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Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche migliora l’esito della sindrome mielodisplastica nei sottogruppi genetici ad alto rischio: analisi genetica del Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network 1102 Study

Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche ( HCT ) nei pazienti con sindrome mielodisplastica ( MDS ) migliora la sopravvivenza globale ( OS ).

È stato valutato l'impatto della genetica della sindrome mielodisplastica sul beneficio del trapianto di cellule ematopoietiche in uno studio di assegnazione biologica ( donatore versus nessun donatore ).

È stato eseguito il sequenziamento mirato in 309 pazienti di età compresa tra 50 e 75 anni con sindrome mielodisplastica a rischio intermedio-2 o ad alto rischio secondo IPSS ( International Prognostic Scoring System ), arruolati nello studio Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network 1102, ed è stata valutata l'associazione delle mutazioni genetiche con la sopravvivenza globale.

I pazienti con mutazioni TP53 sono stati classificati come TP53 multihit se due alleli erano alterati ( tramite mutazione puntiforme, delezione o perdita di eterozigosi senza variazione del numero di copie ).

La distribuzione delle mutazioni genetiche è stata simile nei bracci dei donatori e in quelli senza donatori, con TP53 ( 28% vs 29%; P=0.89 ), ASXL1 ( 23% vs 29%; P=0.37 ) e SRSF2 ( 16% vs 16%; P=0.99 ) che sono state le più comuni.

La sopravvivenza globale nei pazienti con mutazione TP53 è stata peggiore rispetto ai pazienti senza mutazione TP53 ( 21% vs 52% a 3 anni; P minore di 0.001 ).

Tra i soggetti con una mutazione TP53, la sopravvivenza globale è stata simile tra TP53 singolo e TP53 multihit ( 22% vs 20% a 3 anni; P=0.31 ).

Considerando il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche come una covariata tempo-dipendente, i pazienti con una mutazione TP53 sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche hanno presentato un miglioramento della sopravvivenza globale rispetto al trattamento non-trapianto di cellule ematopoietiche ( OS a 3 anni: 23% vs 11%; P=0.04 ), associato a un hazard ratio ( HR ) di 3.89; P minore di 0.001 dopo aggiustamento per le covariate.

La sopravvivenza globale tra i pazienti con rischio molto elevato IPSS molecolare ( IPSS-M ) senza mutazione TP53 è risultata significativamente migliore con la disponibilità di un donatore ( 68% vs 0% a 3 anni; P=0.001 ).

Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche ha migliorato la sopravvivenza globale rispetto al trattamento non-HCT nei pazienti con mutazioni di TP53, indipendentemente dallo stato allelico di TP53.
I pazienti con rischio molto elevato IPSS-M senza mutazione TP53 hanno avuto esiti favorevoli quando era disponibile un donatore. ( Xagena2023 )

Versluis J et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4497-4510

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